引言
严重低血糖以症状性血糖下降至3.9mmol/L为特征，与糖尿病患者全因痴呆的风险增加密切相关[1-3]。既往研究大多集中在低血糖的发生率和数量上，尚未有研究调查低血糖对认知的影响是否因发生年龄而异。本文将结合一项最新研究，就中老年低血糖与痴呆的关系稍作分享。
2型糖尿病（T2D）是痴呆的潜在可改变危险因素[3]。除了高血糖和胰岛素抵抗，糖尿病是一种具有多种慢性并发症的异质性疾病，其中一些与血管性痴呆有关,包括中风和高血压[4]。一些观察性研究使用不同的数据来源和方法将T2D患者需要住院治疗的低血糖症与痴呆联系起来[1-3]。例如，在儿童和青少年中，研究发现低血糖对认知功能的影响在数量上是不同的，取决于低血糖暴露的年龄。低血糖发作的时间可能与儿童密切相关，因为葡萄糖在提供大脑发育所需能量方面起着关键作用[5]。然而在T2D成年人中，尚未有类似研究调查低血糖对认知的影响是否因发生年龄而异。最近一项发表在DiabetesCare的研究，检查了在中老年T2D人群中严重低血糖与痴呆风险的关联是否持续存在[6]。
该研究基于医疗保健数据，创建了年龄≥40岁的T2D患者的基础队列，暴露为首次发生严重低血糖（住院或门诊），评估了在中年（45-64岁）和老年（65-84岁）队列中低血糖暴露与不暴露的情况。研究使用倾向评分加权对混杂因素进行了调整，使用死因特定危害模型估计痴呆风险，并将死亡作为竞争风险。数据分析结果显示（表1）：
中年队列
在中年队列的名患者中，（0.81%）名患者经历了首次严重低血糖事件。中年队列中发生低血糖（暴露）和未发生低血糖（未暴露）的患者在所有特征方面均相似。在4.90（6.70）年的中位随访中，32名低血糖患者被诊断为痴呆，而未发生低血糖的患者中有名在随访9.18（7.81）年后被诊断为痴呆。
老年队列
在名老年患者中，（1.10%）名患者经历了首次严重低血糖发作。发生低血糖（暴露）和未发生低血糖（未暴露）的患者在所有特征方面都具有可比性。在2.90（5.02）年的中位随访中，名低血糖患者被诊断为痴呆，而39名未发生低血糖的患者在随访6.80（6.53）年后被诊断为痴呆。在中年（HR2.85；95%CI1.72-4.72）和老年（2.38；1.83-3.11）队列中，低血糖患者（与无低血糖患者相比）的痴呆率更高。
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该项队列研究的结果表明，无论45岁后首次严重低血糖发作的时间如何，至少有一次严重低血糖发作者患全因痴呆的风险更高。具体而言，与在中年或老年没有发生任何严重低血糖的糖尿病患者相比，发生低血糖的糖尿病患者的痴呆风险持续增加一倍以上。该研究提示糖尿病患者需要在整个生命过程中预防和监测低血糖。持续葡萄糖监测（CGM）技术可提供连续、全面、可靠的全天血糖信息，了解血糖波动的趋势和特点，其主要优势在于能发现不易被传统监测方法所探测到的隐匿性高血糖和低血糖，尤其是餐后高血糖和夜间无症状性低血糖[7]。将CGM的使用扩展到低血糖风险较高的糖尿病患者，或可改善低血糖监测和减少不良事件。
总结
了解痴呆的风险是否因严重低血糖发生的年龄而不同，可为临床医生提供糖尿病管理的新见解，包括药理学选择、药物剂量和HbA1c目标。CGM可助力糖尿病患者的低血糖管理，临床应认识到CGM在痴呆风险人群的低血糖管理中的价值。
参考文献
[1]DiabetesMetabJ;44:–.
[2]DiabetesCare;44:–.
[3]DiabetolMetabSyndr;14:31.
[4]CurrDiabetesRev;15:–.
[5]PediatrDiabetes;9:87–95.
[6]DiabetesCare.Feb1;46(2):-.
[7]中华糖尿病杂志,,13(10):-.
封面图源pexels