第二代糖苷酶抑制药米格列醇的结构与葡萄糖相似。在食物的消化过程中,α-葡萄糖苷酶可以将食物中的多糖及低聚糖水解为单糖。α-糖苷酶抑制药可延缓葡萄糖的生成及吸收,从而缓解糖尿病患者餐后高血糖及其后血糖的急剧变化。
低血糖是胰岛素治疗1型糖尿病(T1D)患者的主要副作用。其中对低血糖的反调节反应缺陷(CRR)是T1D中反复发生低血糖的原因。此不良反应在很大程度上导致了暴露于低血糖情况下出现的一种称之为低血糖性自主神经功能障碍,临床表现是饥饿、头晕、躁动、出汗、心慌、颤抖,同时伴有面色苍白。有研究报道,SGLT3调控门肠系膜静脉敏感的CRR。而米格列醇是一种SGLT3激动剂,那么米格列醇对CRR有什么作用?
来自美国南加州大学CaseyM.Donovan教授在《Diabetes》杂志上撰文解析了米格列醇对低血糖反调节反应缺陷的改善作用。
研究者采用葡萄糖钳夹实验来研究米格列醇对CRR的作用。实验分为6组,对照组和低血糖组,以及第一天用米格列醇外加第二天用生理盐水组(PORadj1PORups1),或者第一天用生理盐水而第二天用米格列醇组(PORadj2PORups2)。5个处理组之间的血糖没有明显差异(图1)。
图1.实验流程
但是第二天采用米格列醇处理组(PORadj2PORups2)则明显增加肾上腺素和去甲肾上腺素,胰高血糖素等(图2)。
图2.米格列醇对CRR激素的影响
之后,研究者使用不同剂量的米格列醇灌注,0.96μmol/kg/min的米格列醇灌胃效果更加显著(图3)。
图3.不同剂量的米格列醇灌注对CRR反应的影响
最后,作者采用口服灌胃米格列醇处理大鼠,40mg/kg和60mg/kg的米格列醇都能部分抑制CRR反应(图4)。
图4.口服米格列醇部分抑制CRR反应
总之,米格列醇可以降低1型糖尿病和二型糖尿病人的低血糖反调节反应,改善低血糖性自主神经功能障碍。特别对于在家自己注射胰岛素的1型糖尿病患者,提供一种新的改善CRR反应的方法,未来还需要临床实验来验证其效果。