胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽和索 [复制链接]

目的：高血压在2型糖尿病患者中非常普遍，并增加了该人群心血管和肾脏事件的风险。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)已被证明可以降低有心血管疾病风险的2型糖尿病患者的心血管和肾脏事件的发生率。与安慰剂、胰岛素和磺脲类药物相比，这类药物也被证明可以降低血压水平。在有高危心血管事件的2型糖尿病患者中，GLP-1RAs的心脏保护和肾脏效应在基线血压范围内是否一致尚不清楚。

方法：这是一项通过皮下注射利拉鲁肽(LEADER)和索马鲁肽(SUSTAIN6)的全球性、双盲、安慰剂对照、随机心血管结局试验，对象为2型糖尿病(糖化血红蛋白≥7.0%)和高心血管风险患者。关键纳入标准为年龄≥50岁，合并≥1项心血管疾病(冠心病、脑血管病、慢性肾脏病≥3期，或慢性纽约心脏协会II或III级心力衰竭)或年龄≥60岁，合并≥1心血管危险因素。在两个试验中，心血管危险因素包括微量白蛋白尿或蛋白尿、高血压和左心室肥厚、左心室收缩或舒张功能障碍、或踝肱指数＜0.9。

结果：利用LEADER(名患者)和SUSTAIN6(名患者)试验的数据，使用Cox比例风险模型（治疗和分组作为因子；根据心肾风险因素进行调整），根据基线血压分类评估利拉鲁肽和索马鲁肽对主要心血管事件(MACE)和肾病的心肾效应，对两项试验的数据分别进行了分析：在LEADER和SUSTAIN6试验中，1级高血压患病率分别为30%和31%，2级高血压患病率分别为41%和43%。在各BP类别中，利拉鲁肽(对于MACE，p=0.06；对于肾病，p=0.14)或索马鲁肽（对于MACE，p=0.40；对于肾病，p=0.27）与安慰剂相比，没有统计学差异。

结论：GLP-1RAs对血糖、体重和血压具有多种有利的心脏代谢效应，因此，GLP-1RAs的心血管效应可能不是单纯依赖于这些效应，而是通过直接的血管保护或抗动脉粥样硬化途径来调节。分析来自两个同时进行的大型随机对照试验，表明利拉鲁肽和索马鲁肽在基线血压范围内对2型糖尿病患者的主要心肾结局有相似的益处。即使在进入这两个试验时血压正常的患者，也可以看到GLP-1RAs的这些益处。

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杨少宁审核

于小勇